根据伦敦大学学院英国痴呆症研究所的 Rikesh Rajani 和 Marc Aurel Busche 及其同事于 2024 年 7 月 23 日在开放获取期刊PLOS Biology上发表的一项研究，少突胶质细胞是淀粉样蛋白 β (Aβ) 的重要来源，在促进阿尔茨海默病 (AD) 的神经元功能障碍中起关键作用。

阿尔茨海默症是一种影响全球数百万人的严重神经退行性疾病。Aβ(由 36 至 43 个氨基酸组成的肽)的积累是该疾病的早期关键特征。最近的临床试验表明，使用抗 Aβ 抗体治疗的阿尔茨海默症患者的认知和功能衰退速度减缓，这进一步证实了 Aβ 在疾病过程中的重要作用。尽管 Aβ 具有关键的细胞效应及其在阿尔茨海默症中的重要作用，但神经元是大脑中毒性 Aβ 的主要来源这一传统假设仍未得到检验。

在这项研究中，Rajani 和 Busche 发现，非神经元脑细胞少突胶质细胞会产生 Aβ。他们进一步证明，选择性抑制 AD 小鼠模型中少突胶质细胞中的 Aβ 产生足以挽救异常的神经元过度活跃。研究结果证明少突胶质细胞衍生的 Aβ 在 AD 早期神经元功能障碍中起着关键作用。总之，研究结果表明，针对少突胶质细胞 Aβ 的产生可能是一种有前途的 AD 治疗策略。

作者认为，鉴于阻断少突胶质细胞 Aβ 生成可相对适度地减少斑块负荷，而阻断神经元 Aβ 生成可几乎消除斑块(该疾病的另一个标志)，因此功能性挽救效果十分显著。少突胶质细胞对斑块负荷的这种微小贡献可能表明少突胶质细胞衍生的 Aβ 的主要作用是促进神经元功能障碍。

这些数据表明，AD 患者大脑深层皮质层中产生 Aβ 的少突胶质细胞数量有所增加，这些结果表明少突胶质细胞衍生的 Aβ 在 AD 早期神经回路损伤中起着关键作用，这对疾病的进展和治疗具有重要意义。人类 AD 大脑中少突胶质细胞数量的增加也提出了一个有趣的可能性，即这些细胞可能抵消疾病进展过程中神经元丢失导致的 Aβ 生成减少。

作者补充道：“我们的研究挑战了长期以来的信念，即神经元是大脑中淀粉样蛋白β的唯一来源，淀粉样蛋白β是阿尔茨海默病中积累的主要毒性蛋白质之一。事实上，我们发现少突胶质细胞，即中枢神经系统的髓鞘细胞，也能产生大量的淀粉样蛋白β，这会损害神经元功能，这表明针对这些细胞可能是治疗阿尔茨海默病的一种有前途的新策略。”